<span id="rlhwa"><output id="rlhwa"></output></span>

  • <span id="rlhwa"><output id="rlhwa"><b id="rlhwa"></b></output></span>

  • <span id="rlhwa"><blockquote id="rlhwa"></blockquote></span>

    【原創】診斷類臨床試驗簡介(三)

    2019-05-09 09:19 ?閱讀數:2572 標簽:
    診斷類臨床試驗的特殊情況


    1
    有創診斷器械

    部分診斷類醫療器械屬于有創診斷,如有創顱內壓監測儀、有創壓力傳感器、心內標測電極導管等。這類醫療器械若采用常規的配對設計,臨床試驗將面臨嚴重的倫理問題。因為不可能對受試者同時使用兩種有創診斷儀器進行臨床試驗,因此配對設計是不可行的。若這類醫療器械進行臨床試驗,則需要通過分析檢測結果與疾病預后、診斷、治療之間的關系,以便對產品的安全性和有效性進行論述。


    比如,若要評價有創顱內壓監測儀的產品安全性和有效性,可分析監測結果與疾病癥狀之間的相關性。當顱內壓升高或降低時,患者是否也出現了與之對應的癥狀。若存在這類相關性,則有理由認為檢測結果是可靠的。當然,這類有創診斷類醫療器械的非臨床數據對佐證產品的安全性和有效性也是十分重要的。


    再如,若要評價有創血壓監測儀的產品安全性和有效性,可同時對同一受試者進行有創和無創血壓監測。通過比較同一檢測時點的有創和無創血壓值的相關性對有創血壓監測儀進行評價。


    2
    影像類診斷器械

    影像類診斷器械是比較特殊的一類診斷類醫療器械,此類診斷器械的結果往往是圖像,而并不是某一個具體的數值或結果,對其安全性和有效性的評價并不能采用常規的定量或定性評價指標。影像類診斷器械的評價指標往往都是“圖像質量優良率”,因為提供清晰的圖像是這類器械發揮正常作用的關鍵。由于“圖像質量優良率”判斷帶有很明顯的人為主觀因素影響,此類診斷器械進行臨床試驗時一般都會采用第三方盲態閱片的方式對圖像質量進行客觀評價。


    影像類診斷器械也分為有創或無創,有創影像類診斷器械包括X射線機、CT、CBCT、支氣管鏡、冠狀動脈OCT等。無創影像類診斷包括超聲類設備、眼科OCT、皮膚鏡等。對于有創影像類診斷器械從倫理角度考慮,一般采用單組目標值法,而對于無創影像類診斷器械一般采用配對設計。


    若影像類診斷器械為大型醫療器械,如磁共振成像儀。從臨床試驗可行性角度出發,也可以采用單組目標值法。


    3
    創新類診斷器械

    創新類診斷器械進行臨床試驗時最大的問題在于“金標準”不存在,無法從客觀角度上判斷器械的診斷結果是否正確。如,新型定量腫瘤標記物檢測試劑盒、新型呼吸道OCT診斷設備、新型血管內皮功能檢測儀。創新類診斷器械臨床試驗的解決策略主要可以從以下幾方面考慮:


    第一,若定量結果可以轉換為定性結果,而定性結果有“金標準”時。此時可以分析定性結果與“金標準”相比性時的靈敏度和特異度,當從臨床角度認為靈敏度和特異度是可接受時,則該產品的安全性和有效性得到初步驗證。對于其定量結果,可以采用臨床隨訪的方式觀察定量數值變化與疾病轉歸之間的關系。


    第二,對于創新的影像類診斷器械,則可以采用單組目標值法,以“圖像質量優良率”為評價指標。但需要考慮是否有專家會識別創新影像類診斷器械的圖像質量。若沒有人可以識別圖像,則無法判斷影像結果的臨床價值,所以這類產品的前期研究十分重要。當然,若創新影像類診斷器械與某些已上市影像類診斷器械在圖像結果上存在某種關聯性,則可以采用已上市影像類診斷器械作為參考器械。


    第三,某些創新類診斷器械雖然沒有同類產品,也沒有“金標準”,但它的檢測結果與某些已上市診斷器械的結果存在關聯性時,此時可以對這種關聯性進行臨床試驗,若最終驗證指標之間存在關聯性,且這種關聯性具是有臨床意義時,則可認為該創新診斷器械是有臨床價值的。如,采用PAV法測量血管內皮功能的檢測儀器是創新器械,但已有采用血流介導的血管舒張功能原理的已上市器械。二者的檢測結果雖然不同,但其內在含義和數值上存在相關性。臨床試驗就可以以驗證這種相關性作為試驗目的。


    第四,對于定性結果創新類診斷器械,主要驗證的是各個分類之間的臨床結局、臨床預后、臨床效果等之間是否存在統計學差異和臨床意義。如,用于評價流產風險的產品,其將流產風險分為高、中、低水平??赏ㄟ^隨訪不同分類間的流產率,以分析不同分類間的流產率是否存在統計學差異來評價產品的臨床價值。


    4
    多分類診斷器械

    多數定性診斷器械出具的診斷結果是二分類,如陽性或陰性。但有一些定性診斷器械出具的診斷結果是多分類,如輕度非增生型DR、中度非增生型DR、重度非增生型DR、增生型DR。對于多分類診斷器械,在樣本量計算時,理論上需要根據每一種分類的靈敏度和特異度計算樣本量,從而使每一個分類上都會有陽性病例數和陰性病例數。因此分類數越多,總樣本量就越多。


    對于這類多分類診斷器械,其實只需計算陽性病例數和理論上最大的陰性病例數,只要總的陽性病例數大于理論最大陰性病例數即可。因為當以某一分類為研究對象時,其他分類的患者可以作為陰性病例。當然為了合理評價多分類診斷器械的臨床價值,還應根據目標疾病的流行病學特征有意的納入干擾樣本。


    此外,對于多數定性診斷器械還有一種特殊情況,即雖然診斷結果是多分類的,但產品只是宣稱了總體的靈敏度和特異度,并不強調各個分類的靈敏度和特異度。雖然此時樣本量計算只能依據總體的靈敏度和特異度,但為每一個分類分配樣本量時應考慮流行病學特征、檢驗效能等問題。


    5
    強調單一分類(陽性)診斷器械

    某些定性診斷器械只強調對單一分類的診斷性能,如某些AI軟件強調對陽性肺結節的檢出率。當對有陽性肺結節的CT片進行判讀時,其檢出率很高,而對沒有陽性肺結節的CT片進行判讀時,其誤診的可能性會增加。此類產品進行臨床試驗時,更多的應從產品定位的角度出發。若只是強調肺結節的檢出率,那么入組患者則都是存在肺結節的患者,而產品最終的臨床適用范圍可能就會被限定在“肺結節的輔助診斷”,而不是“肺疾病的輔助診斷”,產品的禁忌癥上可能會增加“禁止用于不存在肺結節的患者”。但這樣的適用范圍對產品是否有臨床價值就需要企業進行深入的思考,因為在真實的臨床應用環境中,產品會遇到各種各樣的情況,各種各樣的分類。


    6
    對精密度的評價


    診斷類醫療器械除了保證診斷結果準確外,還需要確保診斷結果的穩定性。即對同一受試者同一時刻的多個樣本進行檢測時,其檢測結果是否一致。企業在對產品進行臨床試驗,應該考慮是否要加入精密度的評價,以便更加全面的評價產品的性能。


    樣本量


    1
    定性指標樣本量計算

    抽樣調查公式


    1.jpg


    2
    單組目標值

    如果要求診斷設備的靈敏度和特異度需要達到某一標準(即目標值),考慮使用單組目標值法計算樣本量。

    2.png

    設定參數單側α=0.025,power=0.8,考核設備靈敏度目標值為95%,根據預試驗結果,預期本試驗靈敏度可達到98%,則估計最低陽性樣本量為:

    3.png

    同理可以計算陰性樣本量。


    3
    預期篩選樣本量

    4.jpg



    4
    定量指標樣本量計算

    定量診斷設備的臨床試驗通常是驗證考核設備檢測數值的準確程度,評價時考慮使用回歸系數、線性回歸、Bland-Altman圖等方法。這類臨床試驗大多數情況下采用配對設計,且評價的標準與等效性檢驗有相似之處,故考慮采用配對設計、等效性檢驗的方法計算樣本量。等效界值是判斷需要在方案設計時由臨床專家確定,是臨床上能接受的考核、參比設備檢測值的最大差值。設定參數單側α=0.025,power=0.9,等效界值為0.1,考核、參比設備差值均值為0,差值標準差為0.2,采用PASS軟件計算得樣本量為54例。在統計分析時,兩設備差值的95%置信區間在范圍(-0.1,0.1)內可以認為兩設備檢測值等效,否則不等效。


    作者:廣州奧咨達醫療器械技術股份有限公司 臨床研究事業部


    專題回顧

    【原創】診斷類臨床試驗簡介(一)

    【原創】診斷類臨床試驗簡介(二)


    Hi,are you ready?

    準備好開始了嗎?
    那就與我們取得聯系吧

    有一個醫療器械項目想和我們談談嗎?您可以填寫右邊的表格,讓我們了解您的項目需求,這是一個良好的開始,我們將會盡快與你取得聯系。當然也歡迎您給我們寫信或是打電話,讓我們聽到你的聲音!

    奧咨達 | 高端醫療器械臨床注冊專家

    24小時免費咨詢熱線:

    400-6768632

    填寫您的項目信息

    填寫完表單后,請點擊以下任意一種溝通方式:

    ? 自拍亚洲一区欧美另类
    <span id="rlhwa"><output id="rlhwa"></output></span>

  • <span id="rlhwa"><output id="rlhwa"><b id="rlhwa"></b></output></span>

  • <span id="rlhwa"><blockquote id="rlhwa"></blockquote></span>